Зачем выполняют удаление яичек у мужчин при раке предстательной железы

У больных с явными симптомами метастатического рака предстательной железы билатеральной орхиэктомией удается добиться большей клинической эффективности в 5-летней выживаемости, чем у больных, получавших эстрогенотерапию. В то же время эффективность эстрогенотерапии в сочетании с орхиэктомией оказалась большей по сравнению с результатами каждого из этих методов лечения. Однако накопившийся за последующие годы опыт эндокринотерапии рака предстательной железы значительно расширил понимание механизма действия орхиэктомии и эстрогенотерапии при раке предстательной железы, выявил побочное действие этих методов лечения, их достоинства и недостатки, что дало основание пересмотреть показания к их использованию.

Целью орхиэктомии в лечении рака предстательной железы является выключение функции яичек — основного источника андрогенов в организме мужчины. Преимущество орхиэктомии связано с быстрым снижением содержания свободной фракции тестостерона  в крови, чем достигается клинический эффект спустя короткое время после этой операции. После орхиэктомии в противоположность эстрогенотерапии не происходит повышения в крови уровней пролактина. В то же время концентрация лютеинизирующих гормонов и фолликулостимулирующих гормонов в крови нарастает, что отражает нарушение в механизме обратной отрицательной связи в системе яички — аденогипофиз.


Обычно выполняются билатеральная тотальная или субкапсулярная эпидидиморхиэктомия. Ранее полагали, что субкапсулярная орхиэктомия не дает эффективного снижения концентрации тестостерона  в крови в связи с сохранением лейдигоподобных клеток в белочной оболочке яичка и его придатке. В то же время под влиянием хорионического гонадотропина у больных, подвергшихся субкапсулярной орхиэктомии, не происходит повышения в крови тестостерона, уровни которого снижаются до одинаковой степени при обоих методах орхиэктомии.

Субкапсулярная орхиэктомия, при которой не удаляются белочная оболочка и придаток яичка, косметически более приемлема, чем тотальная орхиэктомия. Преимуществом орхиэктомии при раке предстательной железы является возможность снижения уровней тестостерона  в крови без проявлений побочных действий, свойственных эстрогенам. В то же время существуют противоречия в выборе предпочтительной формы терапии рака предстательной железы — эстрогенотерапии или орхиэктомии. Это связано с появлением новых препаратов эстрогенного действия, включающих свойства цитостатиков (эстрацит), более широким изучением гормональных сдвигов при эстрогенотерапии и орхиэктомии, а также проблемой эффективности эстрогенотерапии после орхиэктомии или орхиэктомии в лечении эстрогенорезистентных форм рака предстательной железы.


После орхиэктомии наблюдается различная лечебная реакция на последующую эстрогенотерапию. Положительный терапевтический эффект эстрогенотерапии после рецидива в связи с орхиэктомией составляет около 17%. Наилучшим методом определения эффективности орхиэктомии и реакции на последующую эстрогенотерапию в связи с рецидивом рака предстательной железы после орхиэктомии является контроль за содержанием тестостерона  в крови. Как показали наши исследования, степень снижения уровней тестостерона  в крови после орхиэктомии определяет дальнейшие результаты эстрогенотерапии, проведенной в связи с рецидивом заболевания после орхиэктомии.

Билатеральной орхиэктомией не всегда удается снизить уровни тестостерона  до кастрационных величин (ниже 1 мкг/л). При достижении следовых величин тестостерона  в крови длительность ремиссии колебалась в пределах от 3 до 24 мес. В то же время при недостаточно глубоком падении уровней тестостерона  в крови после орхиэктомии (в пределах 11,7 — 18,7 мкг/л) длительность ремиссии оказалась короче (от 4 до 17 мес). Характер снижения тестостерона  в крови после орхиэктомии определяет также эффективность последующей эстрогенотерапии, проводимой в связи с рецидивом после орхиэктомии.

Лучший клинический эффект эстрогенотерапии наблюдается при сохранении уровней тестостерона  в крови выше кастрационных значений после орхиэктомии.


этих случаях длительность ремиссии составляет 20,8 мес (от 1 до 60 мес) в противоположность 4 мес, наблюдаемым при следовых значениях тестостерона  в крови после орхиэктомии. Таким образом, эстрогенотерапия неэффективна при стойком сохранении низких уровней тестостерона  в крови после орхиэктомии. Наилучших результатов эстрогенотерапии после орхиэктомии можно ожидать при несколько повышенных уровнях тестостерона  в крови. На этом фоне лечение небольшими дозами эстрогенов (диэтилстильбэстрол в дозе 1 или 3 мг/сут) дает в результате снижение тестостерона  в крови до следовых величин.

При лечении диссеминированной формы рака предстательной железы с выраженным болевым синдромом, обусловленным метастазами в костях, необходимо добиться быстрого клинического эффекта. В таких случаях альтернативными методами лечения являются билатеральная орхиэктомия или внутривенное введение фосфэстрола в дозе 1000 мг/сут в течение 3 — 5 дней. Билатеральной орхиэктомией достигается устранение 90% продукции тестостерона. Период полураспада свободной фракции тестостерона  крови составляет 10 — 20 мин. В связи с этим снижение свободной фракции тестостерона  после орхиэктомии до кастрационных уровней достигается в среднем спустя 3 ч после завершения операции (в пределах от 2 до 6 ч). Внутривенным введением фосфэстрола удается снизить первоначальные величины свободного тестостерона  в крови на 50% в течение 12 ч после инфузии препарата.


Оба метода лечения достаточно эффективны в достижении быстрого клинического эффекта. В то же время массивная внутривенная эстрогенотерапия сопровождается повышенным риском сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений, особенно у лиц с выраженной сосудистой патологией, атеросклерозом, дисфункцией печени. Орхиэктомия как первоначальный метод лечения больных раком предстательной железы является методом выбора у больных с выраженным атеросклерозом, сердечно-сосудистой недостаточностью, тромбоэмболическими эпизодами в анамнезе, непереносимостью эстрогенных препаратов, при условии повышенных величин тестостерона  и пролактина в крови, в случаях, когда необходимо добиться быстрого регресса заболевания.

Орхиэктомия как самостоятельный метод лечения рака предстательной железы явно недостаточна. Длительное снижение величин тестостерона в крови, обеспечивающее ремиссию заболевания, должно сохраняться в течение около 2 лет. Наиболее часто рецидив рака предстательной железы после орхиэктомии возникает в 80% случаев к одному году после операции. Патогенез рецидива рака предстательной железы при этом связан с повышением в ткани опухоли содержания дигидротестостерона. Если после орхиэктомии содержание дигидротестостерона в ткани рака предстательной железы уменьшается ниже 2,4 нг/г (величины дигидротестостерона в ткани аденомы предстательной железы и нелеченного рака предстательной железы составляют соответственно 5 и 4,9 нг/г), а тестостерон в крови менее 1 мкг/л, то в периоде рецидива заболевания после орхиэктомии отмечается диссоциация в содержании тестостерона  в крови и дигидротестостерона в ткани предстательной железы.


На фоне стабильных величин тестостерона  в крови, соответствующих кастра-ционному уровню, в ткани рака предстательной железы увеличивается содержание дигидротестостерона свыше 2,4 нг/г. Это дает основание полагать, что адренокортикальные андрогены являются при этих условиях субстратом для образования дигидротестостерона. После орхиэктомии единственным источником андрогенов является кора надпочечников. Андростендион и дегидроэпиандростерон в ткани предстательной железы метаболизируются в дигидротестостерон.

В присутствии 17β-ол-дегидрогеназы происходит метаболизм андростендиона в тестостерон, который в последующем под влиянием 5α-редуктазы метаболизируется в дигидротестостерон. Таким образом, адренальные андрогены могут явиться предшественниками значительного количества дигидротестостерона в ткани рака предстательной железы после орхиэктомии, что стимулирует повторный рост и рецидив опухоли. Это служит показанием для последующего лечения, направленного на подавление функции коры надпочечников.

Следует также учесть, что в ряде случаев при эстрогенотерапии не удается добиться кастрационных уровней тестостерона  в крови, что и определяет накопление дигидротестостерона в ткани рака предстательной железы. Если рецидив рака предстательной железы после первично проведенной эстрогенотерапии сопровождается повышенными величинами тестостерона в крови, что дает основание полагать аккумуляцию дигидротестостерона в ткани опухоли, то это служит показанием к орхиэктомии. В противоположность этому эстрогенотерапия при рецидиве рака предстательной железы на фоне ранее проведенной орхиэктомии редко дает положительный эффект в связи с развитием гормональной резистентности опухоли.


В клинической практике важна ранняя диагностика эстрогенорезистент-ности опухоли для решения вопроса о необходимости дополнительной орхиэктомии. Наиболее чувствительными методами определения гормональной резистентности рака предстательной железы являются радионуклидное сканирование костей (на сцинтиграммах выявляются метастазы за несколько месяцев до их явных клинических проявлений) и определение рецепторов андрогенов и эстрогенов в ткани рака предстательной железы, полученной при пункционной биопсии.

Вопрос о целесообразности орхиэктомии в случаях эстрогенорезистентного рака предстательной железы с метастазами довольно противоречив. Наряду с улучшением общего состояния больных и регрессом заболевания в других случаях не удается достигнуть клинической эффективности, что дает основание полагать маловероятность дальнейшего снижения в крови свободного тестостерона на фоне его кастрационного уровня.

Орхиэктомия в случаях эстрогенорезистентного рака предстательной железы с метастазами целесообразна при высоких величинах тестостерона в крови с последующим назначением гормональных препаратов с цитостатическими свойствами, химиопрепаратов, ингибиторов пролактина.


последние годы в литературе появились сообщения о хороших клинических результатах орхиэктомии с проведением отсроченной (спустя 5 — 6 мес после орхиэктомии) лучевой терапии на область таза и предстательной железы [Meffan P., Nacey J., 1986]. Комбинированным лечением орхиэктомией с последующей лучевой терапией удалось добиться 5-летней выживаемости у больных раком предстательной железы стадии С в 57% и стадии D — в 35% наблюдений.

Преимущества и недостатки операции

Главными положительными моментами орхиэктомии являются: быстрое снижение концентрации половых гормонов в организме, выраженный ответ со стороны опухоли в виде замедления роста вплоть до полной его остановки, простота и дешевизна процедуры.

Отрицательными моментами подобной операции является, в первую очередь, значительная психотравма и психологические проблемы в связи с проведенным оперативным вмешательством.

Помимо этого, у мужчин после удаления яичек может наблюдаться деминерализация костной ткани (снижение прочности костей), гинекомастия, прибавка в весе за счет роста жировой клетчатки, половая дисфункция, приливы, прогрессирование атеросклероза, сахарного диабета.

Зачем выполняют удаление яичек у мужчин при раке предстательной железы
Фото 1: Следует четко осознавать, что все негативные стороны медицинской кастрации малозначимы в сравнении с опасностью прогрессирования онкологического заболевания. Источник: flickr (Pam).

Подготовка к операции

При подготовке к оперативному вмешательству следует сдать ряд стандартных анализов, позволяющих оценить состояние пациента.

Помимо этого, могут проводиться специализированные диагностические процедуры. На подготовительном этапе следует пройти следующие обследования:


  • Общий и биохимический анализ крови;
  • Общий анализ мочи;
  • Анализ крови на наличие ПСА и уровень андрогенов;
  • Коагулограмма;
  • Анализ на наличие сифилиса, ВИЧ-инфекции;
  • ЭКГ, флюорография;
  • УЗИ предстательной железы или МРТ\КТ органов малого таза.

Перед операцией следует принять душ, тщательно выбрить лобковую область и мошонку.

За 6-12 часов до начала операции стоит прекратить прием пищи.

Прием лекарств перед операцией производится по согласованию с хирургом и может корректироваться.

Как проходит операция

Орхиэктомию производят под местной или эпидуральной анестезией. Общая анестезия, наркоз, применяется крайне редко.

Операция редко занимает более 20 минут.

Изначально производится два боковых разреза мошонки длиной 3-5 см или один поперечный. Через сформированные отверстия семенники выводятся наружу, после чего производится прошивание и пересечение элементов семенного канатика. По желанию пациента в мошонку могут помещаться силиконовые имплантаты, позволяющие устранить косметический дефект. После мошонка зашивается, а пациента отправляют из операционной в палату.

Возможные осложнения


Ранний послеоперационный период длится 7 – 14 дней, в течении которых происходит заживление операционной раны.

Наиболее значительные осложнения могут развиваться в течении 4 – 28 недель после проведенной операции и связано это с резким снижением уровня андрогенов в организме.

Наиболее часто после орхиэктомии наблюдается развитие остеопороза и прибавка в весе вследствие увеличения объема жировой ткани, гинекомастия.

Помимо этого, нарушается половая функция, возникают приливы.

Важно! Более редкими, однако, довольно грозными, осложнениями является быстрое развитие и прогрессирование таких заболеваний как сахарный диабет, атеросклероз.

Влияние операции на общее состояние

В первую очередь, после проведения кастрации наблюдается резкое торможение роста рака предстательной железы. Это позволяет проводить более щадящие курсы химио- и лучевой терапии, уменьшить объем оперативного вмешательства с целью удаления злокачественного новообразования.

При грамотном лечении негативные эффекты будут незначительны.

Зачем выполняют удаление яичек у мужчин при раке предстательной железы
Фото 2: С течением времени будут развиваться некоторые нежелательные эффекты по причине снижения андрогенов. Может наблюдаться увеличение груди, ожирение по женскому типу телосложения и прочие осложнения. Источник: flickr (Dharam Ramnani).

Обратите внимание! По данным международной статистики лечение рака простаты с использованием медицинской кастрации удлиняет жизнь пациента на 7 и более лет.

 


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector