Ирумед — описание гипотензивного препарата на основе лизиноприла

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛСР-005760/08-220708

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: ИРУМЕД®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (МНН): лизиноприл

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки

СОСТАВ

таблетки 2,5 мг: одна таблетка содержит активное вещество: лизиноприла дигидрат в пересчете на лизиноприл безводный 2,5 мг, а также вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

таблетки 5 мг: одна таблетка содержит активное вещество: лизиноприла дигидрат в пересчете на лизиноприл безводный 5мг, а также вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.


таблетки 10 мг: одна таблетка содержит активное вещество: лизиноприла дигидрат в пересчете на лизиноприл безводный 10 мг, а также вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е 172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

таблетки 20 мг: одна таблетка содержит активное вещество: лизиноприла дигидрат в пересчете на лизиноприл безводный 20 мг, а также вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ
таблетки 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с риской на одной стороне.
таблетки 5 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с риской на одной стороне.
таблетки 10 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с риской на одной стороне.
таблетки 20 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки персикового цвета с риской на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: ингибитор ангиотензин превращающего фермента (АПФ)

КОД ATX: C09AA03


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч., длительность -24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.


Фармакокинетика
После приема препарата внутрь около 25 % лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%. После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 часов.
Слабо связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Период полувыведения — 12 часов. Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
  • Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).
  • Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
  • Диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых пациентов с нормальным АД и инсулиннезависимых пациентов с артериальной гипертензией).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке или идиопатический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, диета с ограничением соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности, лечение надо как можно скорее прекратить. Прием ингибиторов АПФ беременными во втором и третьем триместрах может вызывать смерть плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. У новорожденных может развиваться гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек плода.


Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь.
Препарат следует принимать 1 раз в сутки утром, до или после еды, предпочтительно в одно и то же время.

При эссенциальной гипертензии препарат ИРУМЕД® назначают в начальной дозе 10 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения препаратом (это следует учитывать при увеличении дозы). Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства.

У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2—3 дня до начала применения препарата. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг в сутки.


При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной функцией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы препарат ИРУМЕД® назначают в начальной дозе 2,5— 5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови.

Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от АД.

У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК). Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в крови).

Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг в сутки)
30—70 5—10
10—30 2,5—5
менее 10 2,5

При хронической сердечной недостаточности возможно применение лизиноприла одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема лизиноприла. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем ее постепенно (на 2,5 мг через 3-5 дней) увеличивают до 5—10 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг.

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики)
В первые 24 часа — 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.


В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение препаратом надо прекратить.

Диабетическая нефропатия
У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

ДЕЙСТВИЕ
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение.


Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, растерянность, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко — астенический синдром.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, редко — повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, повышение уровней мочевины и креатинина.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз. В очень редких случаях — интерстициальный ангионевротический отек.


Прочие: миалгия, артралгия/артрит, васкулит.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если можно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — Больные на гемодиализе).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При одновременном применении с диуретиками — выраженное снижение АД. При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами — аддитивный эффект.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами — снижение гипотензивного действия лизиноприла. При одновременном применении слитием — замедление выведения лития из организма, с антацидами и колестирамином — снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Алкоголь усиливает действие препарата.


ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у больных с тяжелой стадией сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития выраженного снижения АД больного поместить в положение лежа и, если необходимо, внутривенно вводить 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. При применении препарата у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД может/отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения препаратом.

При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). ИРУМЕД® возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.

Лечение лизиноприлом не должно начинаться у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилятаторов. Это пациенты с систолическим АД 100 мм рт.ст. или ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта доза должна быть уменьшена, если систолическое АД — 120 мм рт.ст. или ниже. Поддерживающие дозы должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД — 100 мм рт.ст.или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД меньше чем 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа), далее не следует применять препарат ИРУМЕД®.

Нарушение функции почек
У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью.

Лизиноприл не применяется при остром инфаркте у пациентов с выраженной почечной дисфункцией, установленной в изменении концентрации креатинина сыворотки, превышающей 177 ммоль/л и/или протеинурии, превышающей 500 мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается в течение применения препарата (концентрация креатинина сыворотки, превышающая 265 ммоль/л или удваивание значения с показателями до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения препарата ИРУМЕД®.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у больных, лечившихся АПФ ингибитором, включая лизиноприл. В таком случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих АПФ ингибиторы, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру
У больных, принимающих АПФ ингибиторы в течение десенсибилизации на гименоптеру, может, крайне редко, появиться опасная для; жизни анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются и у больных, подвергнутых гемодиализу с мембраной высокой проницаемости (напр. AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургия/Общая анестезия
При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Калий сыворотки
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калий сберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Если одновременное применение лизиноприла и вышеупомянутых средств считается необходимым, их надо применять с осторожностью, регулярно контролируя калий в сыворотке крови.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей). Необходимо контролировать эффект начальной дозы препарата ИРУМЕД® на значение артериального давления.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
Нет данных о влиянии препарата ИРУМЕД®, примененного в терапевтических дозах, на способность управления транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг
По 30 таблеток в ПВХ/ПВДХ-Ал блистере. 1 блистер помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, г. Копривница, ул. Даница, 5.

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ (адрес для претензий)
119330, Москва, Ломоносовский просп., 38, кв. 71-72

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата) 2.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне.

1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата) 5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне.

1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата) 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Таблетки персикового цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне.

1 таб.
лизиноприл (в форме дигидрата) 20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Антигипертензивный препарат. Механизм действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к подавлению образования ангиотензина II из ангиотензина I и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл оказывает вазодилатирующее действие, при этом расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью приводит к увеличению продолжительности жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности — к замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Начало действия отмечается через 1 ч после приема препарата, максимальный эффект отмечается через 6-7 ч, продолжительность действия — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД. Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%. Биодоступность — 29%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 ч.

Распределение

Слабо связывается с белками плазмы. Лизиноприл слабо проникает через ГЭБ, через плацентарный барьер.

Выведение

T1/2 — 12 ч. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению препарата

— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);

— раннее лечение острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями, для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

— диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у инсулинзависимых пациентов с нормальным АД и инсулиннезависимых пациентов с артериальной гипертензией).

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому препарат можно принимать до, во время или после еды. Кратность приема 1 раз/сут (примерно в одно и то же время).

При лечении эссенциальной гипертензии рекомендуется назначать начальную дозу 10 мг. Поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 40 мг. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения препаратом (это следует учитывать при увеличении дозы). Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства.

Пациентам, принимающим диуретики, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Ирумедом. Больным, у которых невозможно прекратить лечение диуретиками, Ирумед® назначают в начальной дозе 5 мг/сут.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной функцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Ирумед® назначают в начальной дозе 2.5-5 мг/сут под контролем АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от АД.

У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от КК. Поддерживающую дозу определяют в зависимости от АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в крови).

КК Начальная суточная доза
30-70 мл/мин 5-10 мг
10-30 мл/мин 2.5-5 мг
< 10 мл/мин 2.5 мг

При хронической сердечной недостаточности возможно применение лизиноприла одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема лизиноприла. Начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут, в дальнейшем ее постепенно увеличивают (на 2.5 мг через 3-5 дней) до 5-10 мг/сут. Максимальная доза — 20 мг/сут.

При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч пациентам со стабильными показателями гемодинамики) в первые 24 ч назначают 5 мг, затем — 5 мг через сутки, 10 мг — через двое суток и затем — 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применяют в течение 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) препарат назначают в дозе 2.5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае более длительной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч) прием Ирумеда следует прекратить.

При диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1 (инсулинзависимым) Ирумед® назначают в дозе 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимым) доза та же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие

Наиболее часто: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: лабильность настроения, растерянность, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменение вкуса, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая, желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение гематокрита, гемоглобина, эритроцитопения).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, повышение содержания креатинина в крови.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, уремия, протеинемия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз; в отдельных случаях — интерстициальный ангионевротический отек.

Прочие: артралгия/артрит, миалгия, васкулит, снижение потенции.

Противопоказания к применению препарата

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при применении ингибиторов АПФ);

— наследственный отек Квинке или идиопатический отек;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ;

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), при угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, при состоянии после трансплантации почек, почечной недостаточности, азотемии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, артериальной гипотензии, на фоне диеты с ограничением соли, состояниях, сопровождающихся уменьшением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Применение Ирумеда при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При возникновении беременности лечение Ирумедом следует немедленно прекратить. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать смерть плода и новорожденного. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек. За новорожденными и грудными детьми, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Нет данных о проникновении лизиноприла в материнское молоко. В период лечения препаратом Ирумед® необходимо отменить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью дозы определяются в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина Начальная суточная доза
70-30 мл/мин 5-10 мг
30-10 мл/мин 2.5-5 мг
<10 мл/мин (включая больных, находящихся на диализе) 2.5 мг*

* — дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений АД.

Особые указания

Следует учитывать, что выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, при уменьшении соли в пище, при проведении диализа и у пациентов с диареей или рвотой. У больных с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, которая чаще выявлялась у больных с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобной тактики следует придерживаться при назначении Ирумеда больным с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития выраженного снижения АД больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, в/в ввести 0.9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Ирумеда у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае, если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения Ирумедом.

При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Ирумед® можно применять совместно с в/в введением или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.

Ирумед® не следует назначать пациентам с острым инфарктом миокарда, у которых имеется риск дальнейшего выраженного ухудшения показателей гемодинамики после применения вазодилататоров: пациентам с систолическим АД 100 мм рт.ст. или ниже, или с кардиогенным шоком.

У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи развития острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения (чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью).

Лизиноприл не назначают при остром инфаркте миокарда у пациентов с выраженными нарушениями функции почек с содержанием сывороточного креатинина более 177 ммоль/л или с протеинурией более 500 мг/сут. Если нарушения функции почек развиваются на фоне применения препарата (содержание сывороточного креатинина более 265 ммоль/л или его увеличение в 2 раза, по сравнению с показателем до начала лечения), следует оценить необходимость продолжения терапии препаратом Ирумед®.

У больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, редко развивался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, причем его развитие возможно в любой период лечения. В таком случае лечение Ирумедом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Однако в случаях, когда отек возникает только на лице и губах и состояние чаще всего нормализуется без лечения, возможно назначение антигистаминных препаратов.

При распространении ангионевротического отека на язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей с летальным исходом, поэтому следует немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл 1:1000 раствора эпинефрина п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас. У больных, в анамнезе у которых уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения Ирумедом.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (осы, пчелы, муравьи), крайне редко может развиться анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Следует учитывать, что у больных, принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием высокопроницаемых диализных мембран (например, AN69), может развиться анафилактическая реакция. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного препарата.

При применении ингибиторов АПФ отмечается кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля следует учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторично по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При необходимости применения данных комбинаций следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У больных, у которых существует риск развития симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с/без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеперечисленные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей). Необходимо контролировать эффект начальной дозы препарата Ирумед® на значение АД.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии Ирумеда, применяемого в терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: проведение симптоматической терапии, в/в введение физиологического раствора и, при необходимости применение вазопрессорных средств под контролем АД и водно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ирумеда с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

При одновременном применении Ирумеда с диуретиками отмечается выраженное снижение АД.

При одновременном применении Ирумеда с другими антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный эффект.

При одновременном применении Ирумеда с НПВС, эстрогенами, адреностимуляторами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении Ирумеда с литием замедляется выведение лития из организма.

При одновременном применении Ирумеда с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.

Этанол усиливает действие препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности — 2 года.


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector