Тадалафил

Содержание

Тадалафил Лекарственное вещество Тадалафил было разработано и получено британской фармацевтической компанией Elly Lilly. Данный препарат представляет собой средство для терапии различных нарушений эрекции мужчин. Тадалафил оказывает свое действие за счет расслабления кровеносных сосудов, что усиливает кровенаполнение тканей полового члена мужчин, результатом чего и является хорошая эрекция. Британская корпорация выпускает лекарственное средство с тадалафилом в качестве действующего компонента под названием Сиалис.

Препараты, содержащие тадалафил

ТадалафилНа сегодняшний день имеется один оригинальный лекарственный препарат, содержащий тадалафил, который называется Сиалис. Кроме Сиалиса имеется довольно большой спектр препаратов, содержащие тадалафил в качестве действующего вещества, которые являются дженериками. В принципе, все эти препараты будут обладать одинаковым терапевтическим действием, поэтому фармацевты считают их синонимами.

Сегодня на отечественном фармацевтическом рынке доступны следующие препараты, содержащие тадалафил в качестве активного компонента:


  • Сиалис 2,5 мг, 5 мг и 20 мг;
  • Сиалис Софт 20 мг;
  • Тадалафил 40 мг (повышенной мощности);
  • Тадалафил;
  • Тадлиф;
  • Тадасофт;
  • Сиалис Тадарайз;
  • Тадагра софтгель;
  • Тададель.

Вышеперечисленные препараты являются лекарствами-синонимами, поэтому обладают одинаковым действием. Дозировки тадалафила в них также одинаковые. Лекарственные средства изготавливаются различными фармацевтическими компаниями, и поэтому имеют разные названия. В целом к оригинальным препаратам тадалафила относится только Сиалис, а все остальные лекарства являются дженериками.

Дженерик Тадалафил

Вещество тадалафил является химическим, то есть оно синтезировано в пробирках. В природе оно не встречается, поэтому ни в одном продукте питания или лекарственном растении невозможно найти данное вещество. Разработали способ получения и химического синтеза тадалафила специалисты британской фармацевтической корпорации Elly Lilly в 2003 году. На основе данного вещества фармакологи создали оригинальный лекарственный препарат Сиалис. Все остальные лекарства на основе тадалафила являются дженериками Сиалиса. Рассмотрим основные отличия и характеристики дженериков и оригинальных лекарств.


Разрабатывая оригинальный лекарственный препарат, фармацевтический концерн синтезирует и выделяет определенное химическое вещество, которое и будет действующим компонентом. Затем экспериментальным путем выявляются оптимальные дозировки данного вещества, в которых оно оказывает наилучший положительный эффект с минимальными побочными действиями. Также устанавливаются оптимальные вспомогательные компоненты. Затем разрабатывается технология синтеза вещества и способы его очистки от различных примесей, которые часто вызывают аллергические реакции и побочные эффекты. После успешного завершения всех этапов разработки готовый лекарственный препарат проходит испытания и выпускается на рынок под определенным названием, придуманным специально для него.

Таким образом, появляются оригинальные фармацевтические препараты, которые имеют международные патенты. Однако патент на лекарственное средство действует ограниченное время, по прошествии которого любая фармацевтическая фирма может взять состав оригинального препарата (написанный в каждой инструкции) и сделать согласно указанным дозировкам собственное лекарство. Именно этот препарат будет называться дженериком. В редких случаях дженерику придумывают новое название. А чаще всего дженерики называют просто по международному наименованию действующего вещества. Например, применительно к действующему веществу тадалафилу это выглядит следующим образом: оригинальный препарат называется Сиалис, а большинство дженериков — Тадалафил. То есть в дженерике содержится то же самое активное вещество, что и в оригинальном препарате. Дженерики обычно стоят значительно дешевле оригинальных препаратов.


Несмотря на одинаковое действующее вещество у дженериков и оригинальных препаратов, состав вспомогательных компонентов может значительно отличаться. Часто у дженерика единственное сходство с оригинальным препаратом – это только такое же действующее вещество. При этом, как правило, для выработки дженериков берутся действующие вещества, получаемые в химических лабораториях промышленным путем, которые не подвергаются серьезной и тщательной очистке от примесей. Именно большое количество примесей имеют в виду фармацевты, говоря про какой-либо препарат, что он довольно «грязный».

Таким образом, Сиалис имеет большое количество дженериков, которые относятся к группе тадалафила. Большая часть дженериков производится индийскими фармацевтическими корпорациями, которые в принципе специализируются именно на этом направлении лекарственного рынка. Индусы выпускают следующие необычные дженерики:

  • Сиалис Софт – таблетка, которую можно разжевывать или рассасывать, не запивая водой;
  • Тадалафил 40 мг – таблетка, которая содержит большую, «ударную» дозу активного компонента;
  • Сиалис гель – тадалафил в форме геля, который наносится наружно.

На сегодняшний день, говоря «Тадалафил», люди чаще всего подразумевают препарат Сиалис, который является вторым по популярности после Виагры. Именно поэтому в дальнейшем, при описании свойств различных препаратов с названием «Тадалафил», будем подразумевать Сиалис и все его дженерики.

Состав

На сегодняшний день Тадалафил выпускается в форме таблеток с дозировками активного компонента по 2,5 мг, 5 мг, 20 мг и 40 мг. В качестве действующего компонента в препараты «Тадалафил» входит химическое вещество с таким же названием – тадалафил. В качестве вспомогательных компонентов в Тадалафил входят следующие вещества:

  • лактоза;
  • гипролоза;
  • кроскармеллоза натрия;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • стеарат магния;
  • лаурилсульфат натрия;
  • диоксид титана;
  • триацетин.

Таблетки Тадалафил имеют миндалевидную форму, а сверху покрыты пленочной оболочкой, окрашенной в желтый или красный цвет. На одной стороне таблетки имеются выгравированные цифры, обозначающие дозировку – то есть 2,5, 5, 20 или 40.

Таблетки Тадалафил в дозировке 20 мг и 40 мг выпускаются в упаковках по 1,2, 4 или 8 штук. Таблетки в дозировках 2,5 мг и 5 мг выпускаются в упаковках по 14 и 28 штук.

Терапевтическое действие и эффекты


ТадалафилТадалафил является препаратом, который улучшает мужскую эрекцию. Лекарство обладает способностью воздействовать на ключевые реакции, которые составляют единый процесс полового возбуждения и приведения пениса в эрегированное состояние. Обычно, когда мужчина возбуждается, сосуды полового члена сильно расширяются, происходит приток большого объема крови, в результате чего пенис становится плотным, то есть наступает эрекция (или, говоря народным языком, он «встает»). При различных нарушениях эрекции имеется дефект кровенаполнения сосудов полового члена. Тадалафил является препаратом, который усиливает именно кровенаполнение пениса, приводя к устойчивой и хорошей эрекции.

Усиленное кровенаполнение пениса происходит за счет расширения сосудов под влиянием особого вещества – цГМФ. Но цГМФ быстро разрушается специальным ферментом – цГМФ-специфической фосфодиэстеразой 5 типа (ФДЭ – 5). Тадалафил ингибирует (замедляет) работу ФДЭ – 5, и в результате цГМФ не распадается, а действует более длительный промежуток времени, расслабляя сосуды и помогая наполнить кровью половой член для развития нормальной эрекции. Таким образом, по своему клиническому действию Тадалафил является вазодилататором, или сосудорасширяющим средством.


Однако Тадалафил не действует самостоятельно, для проявления его эффекта необходима сексуальная стимуляция и естественное половое возбуждение. Препарат не может просто заставить сосуды расшириться, наполниться кровью и, тем самым, сделать половой член эрегированным. Дело в том, что цГМФ, необходимый для расширения сосудов пениса, вырабатывается под влиянием окиси азота (NO). А оксид азота выделяется из предшественников только тогда, когда у мужчины начинается половое возбуждение. Именно нормальное сексуальное возбуждение приводит к посылу импульсов в соответствующие центры в спинном и головном мозге, которые обратно по нервным волокнам передают команду на высвобождение оксида азота. Таким образом, высвобождение оксида азота приводит к наработке цГМФ, который непосредственно и расширяет сосуды, и делает половой член эрегированным. А Тадалафил способен только усиливать и продлевать действие цГМФ, который должен образоваться под влиянием естественного полового возбуждения посредством окиси азота.

Продлевая эффект вторичного посредника цГМФ, Тадалафил делает эрекцию более выраженной и пролонгированной. Но вот для проявления этого действия препарата необходимо вызвать наработку молекулы цГМФ, для чего достаточно возбудиться на уровне простого и естественного желания половой близости. В этом случае Тадалафил поддержит мужскую активность и подарит хорошую эрекцию половому члену, которой достаточно для проведения полноценного любовного акта. Но при отсутствии полового возбуждения Тадалафил не сможет привести пенис в эрегированное состояние, поскольку препарат только усиливает и продлевает естественный процесс. Сам препарат не может полностью искусственно создать половое возбуждение и вызвать эрекцию у мужчины.


Ферменты ФДЭ имеются не только в сосудах полового члена, но и артериях сетчатки глаза, скелетных и сердечной мышце, легких и т.д. ФДЭ в каждом органе обозначается определенным номером, например ФДЭ–5 – это фермент, работающий в сосудах полового члена, ФДЭ–6 – локализован и сетчатке глаза, а ФДЭ–3 – в сердечной мышце. Тадалафил имеется высокую специфичность, а потому действует избирательно только на ФДЭ–5. Именно поэтому у препарата отсутствуют такие побочные эффекты, как влияние на давление, изменение цветовосприятия и т.д. Данные побочные эффекты имеются у Виагры (Силденафил), которая не обладает настолько высокой специфичностью, как Тадалафил.

Тадалафил оказывает эффект в течение 36 часов от момента приема таблетки. Развивается действие препарата через 16 минут после приема таблетки при хорошем сексуальном возбуждении. Тадалафил никак не влияет на кровяное давление ни в положении лежа, ни в положении стоя. Также лекарство, в отличие от Виагры, не изменяет частоту сердечных сокращений, не влияет на цветовосприятие, остроту зрения, внутриглазное давление и размер зрачка. Кроме того Тадалафил, улучшая эрекцию, никак не влияет на качество спермы и сперматозоидов.

Показания к применению


ТадалафилНа сегодняшний день у Тадалафила только одно показание к применению – это лечение нарушений эрекции, то есть состояния, при котором половой член не становится достаточно плотным и возбужденным для проведения полноценного интимного контакта. Препарат приводит к развитию хорошей эрекции только в сочетании с сексуальной стимуляцией.
Тадалафил показан к применению при слабой эрекции, обусловленной следующими факторами:

  • психоэмоциональные расстройства;
  • органическая эректильная дисфункция;
  • сахарный диабет;
  • удаленная предстательная железа;
  • ожирение;
  • гипертония;
  • травма спинного мозга.

Противопоказания

Тадалафил имеет абсолютные и относительные противопоказания к применению. При наличии абсолютных противопоказаний препарат запрещен к применению при любых обстоятельствах. А при наличии относительных противопоказаний Тадалафил можно применять с соблюдением осторожности и под тщательных контролем за состоянием здоровья человека. Относительные и абсолютные противопоказания отражены в таблице:


Абсолютные противопоказания к применению Тадалафила Относительные противопоказания к применению Тадалафила
Чувствительность, аллергия или непереносимость тадалафила и других компонентов препарата Сердечная недостаточность II и выше класса, которая развилась в течение полугода
Возраст младше 18 лет Печеночная недостаточность
Беременность и кормление грудью Нестабильная стенокардия
Одновременный прием препаратов, содержащих нитраты (Молсидомин, натрия нитропруссид, Нитроглицерин, Нитросорбид, Тивортин, Вазотропин и т.д.) Стенокардия, развивающаяся во время занятий любовью
Одновременный прием альфа-адреноблокаторов (например, Тропафен, Фентоламин, Феноксибензамин, Пирроксан, Афлузозин, Бутироксан, Дитамин, Доксазозин, Ницерголин, Празозин и т.д.) Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин согласно пробе Реберга
Гипотензия ниже 90/50 мм рт. ст.
Инфаркт или инсульт, перенесенный в последние полгода
Дегенеративные заболевания сетчатки глаза, например, пигментный ретинит
Серповидно-клеточная анемия
Множественная миелома
Лейкемия
Деформации полового члена (искривление, фиброз, болезнь Пейрони)
Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ – 5 (Виагра)
Неконтролируемые аритмии или гипертоническая болезнь

 

Тадалафил – инструкция по применению

ТадалафилТаблетки Тадалафила необходимо принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетку можно принимать вне зависимости от еды. Средняя рекомендованная одноразовая дозировка препарата составляет 20 мг. Таблетку с соответствующей дозировкой необходимо принять не ранее, чем за 16 минут до предполагаемого сексуального контакта.

После принятия Тадалафила можно предпринимать попытки проведения сексуального контакта в течение 36 часов. При этом можно установить оптимальное время, в течение которого развивается эффект препарата. Тогда мужчина сможет подобрать индивидуальное для себя время, за которое нужно выпивать таблетку, чтобы провести успешный сексуальный контакт. Не следует злоупотреблять частым применением препарата. Рекомендуется принимать Тадалафил не чаще одного раза в сутки.

Пожилые люди старше 65 лет должны принимать Тадалафил в обычных дозировках, рекомендованных для мужчин среднего возраста. То есть, не нужно корректировать дозировку препарата мужчинам только на основании пожилого возраста.

При непереносимости Тадалафила 20 мг можно снизить дозировку до 10 мг, 5 мг или 2,5 мг. Если же имеется острая необходимость чувствовать себя уверенно, то допускается принимать по 40 мг средства за один раз. В этом случае следует помнить, что 40 мг является максимально допустимой суточной дозой препарата.

Если человек принимает препараты, являющиеся ингибиторами фермента CYP3A4, такие как Кетоконазол, Итраконазол, Ритонавир, Эритромицин, Саквинавир, Кларитромицин, Телитромицин, Нефазодон и другие, то Тадалафил разрешается применять в дозировке 10 мг, и принимают не чаще одного раза на протяжении 72 часов (3 суток).

Для Тадалафила не выявлена склонность вызывать приапизм – явление болезненной эрекции, которая сохраняется длительное время (несколько часов). Однако теоретически это возможно, особенно при одновременном применении Тадалафила с другими препаратами из группы ингибиторов ФДЭ–5, например, Виагрой. В случае развития эрекции, которая продолжается 4 часа или дольше, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку несвоевременное лечение данного состояния может привести к потере потенции в будущем на длительный промежуток времени. Из-за высокого риска развития побочных эффектов или приапизма не рекомендуется совместное применение разных препаратов из группы ФДЭ–5 ингибиторов, например, Сиалис + Виагра.

Прием Тадалафила пациентами, страдающими почечной недостаточностью

ТадалафилЕсли функциональные нарушения работы почек — незначительные, то препарат принимают в обычных дозировках. Коррекция дозировки не требуется пациентам до тех пор, пока коэффициент фильтрации креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин согласно пробе Реберга.

При умеренной выраженности почечной недостаточности, когда КК составляет 31 – 50 мл/мин, рекомендуется начинать прием Тадалафила с дозировки 5 мг. При этом максимально допустимая дозировка для данной категории людей составляет 10 мг в течение 48 часов. При тяжелом течении почечной недостаточности максимально допустимая суточная дозировка Тадалафила составляет 5 мг. Следует помнить, что при наличии почечной недостаточности с КК 31 – 50 мл/мин чаще развивается побочный эффект в виде болей в спине.
Подробнее о почечной недостаточности

Прием Тадалафила пациентами, страдающими печеночной недостаточностью

Если недостаточность функций печени — средняя или легкая, то препарат можно принимать в дозировке 10 мг в сутки. Если же печеночная недостаточность — тяжелая, то рекомендуется воздержаться вообще от приема Тадалафила.
Подробнее о печеночной недостаточности

Передозировка

Прием добровольцами препарата в дозе 500 мг за один раз, или 1000 мг за несколько раз в течение одного дня не приводили к симптомам передозировки. То есть выраженность или частота развития побочных эффектов были такими же, как и при приеме Тадалафила в обычных низких терапевтических дозах. Однако при развитии негативных, сильно выраженных побочных эффектов необходимо применять препараты, которые устранят появившиеся расстройства здоровья.

Применение с другими лекарственными препаратами

При необходимости принимать Тадалафил с другими лекарствами, следует знать их влияние друг на друга. Если препараты ослабляют эффект Тадалафила, необходимо увеличивать дозировку последнего. Если лекарство — напротив, усиливает его эффект, то дозировку следует уменьшать, или вовсе воздерживаться от таких комбинаций. Есть препараты, которые не оказывают влияния на эффект Тадалафила — в этом случае не требуется никакой корректировки его дозировки. Препараты, усиливающие, уменьшающие и не оказывающие влияния на эффект Тадалафила отражены в таблице:

Усиливают эффект Тадалафила Уменьшают эффект Тадалафила Не влияют на эффект Тадалафила
Ингибиторы фермента CYP3A4 (Тетрациклин, Кетоконазол, Итраконазол, Эритромицин, Циметидин, Саквинавир, Ритонавир, Кларитромицин, Телитромицин, Нефазодон и т.д.) Рифампицин НПВС – нестероидные противовоспалительные средства (Аспирин, Ибупрофен, Найз и др.)
Донаторы оксида азота (Нитроглицерин, Натрий нитропруссид, Молсидомин, Нитросорбид, Тивортин, Вазотропин и т.д.) Н2 – гистаминоблокаторы (например, Квамател и др.) Альфа-адреноблокаторы (Тропафен, Фентоламин, Пирроксан, Афлузозин, Бутироксан, Дитамин, Доксазозин, Ницерголин, Празозин и т.д.)
Алкоголь Толбутамид
Виагра (Силденафил) и дженерики Антацидные препараты (Алмагель, Гастал, Ренни и др.)
Антидепрессанты
Мочегонные
Азитромицин (Сумамед)
Тамсулозин
Теофиллин
Мидазолам
Ловастатин
Бендрофлуазид
Амлодипин
Метопролол
Эналаприл
Варфарин

 

Побочные эффекты

ТадалафилТадалафил имеет довольно широкий спектр побочных эффектов, которые развиваются с различной частотой. Так, наиболее частыми побочными эффектами препарата (развиваются у 5 – 15% мужчин, принимающих таблетки) являются следующие состояния:

  • головная боль;
  • диспепсические явления (отрыжка, боли в животе, изжога, понос и т.д.);
  • боль в спине;
  • боли в мышцах;
  • заложенность носа;
  • приливы;
  • боли в конечностях;
  • отек век;
  • боли в глазах;
  • покраснение конъюнктивы глаз;
  • головокружение.

Боли в спине или мышцах, как правило, развиваются в течение 12 – 24 часов после приема таблетки, и самостоятельно проходят в течение 2 суток. Данные боли чаще всего возникают в нижней части поясницы, ягодицах, бедрах, копчике или крестце. Особенно сильно боли в мышцах и спине ощущаются в лежачем положении. Боли выражены незначительно или средне. В редких случаях развивается выраженный болевой синдром, который хорошо купируется приемом Парацетамола.

Помимо вышеуказанных побочных эффектов, которые точно вызываются Тадалафилом, имеется еще ряд симптомов, которые развивались при использовании препарата. Но причинно-следственная связь симптомов с приемом Тадалафила была не доказана. Именно поэтому такие симптомы относятся к группе вероятных побочных эффектов, то есть точно не известно, вызываются ли они Тадалафилом, или просто их появление совпадает с приемом таблеток. Такие, теоретически возможные побочные эффекты Тадалафила со стороны различных органов и систем, представлены в таблице:

Система органов Теоретически возможный побочный эффект Тадалафила
Весь организм Астения
Отеки на лице
Повышенная утомляемость
Болевой синдром
Сердечно-сосудистая система Стенокардия
Боли в груди
Понижение или повышение давления
Инфаркт миокарда
Сильное сердцебиение
Обмороки
Пищеварительная система Изменения активности АсАТ и АлАТ
Диарея
Сухость во рту
Трудности с глотанием (дисфагия)
Эзофагит
Гастрит
Увеличение активности гамма-глутамилтранспептидазы
Тошнота
Рвота
Боль в области желудка
Опорно-двигательная система Боли в суставах
Боли в шее
Нервная система Головокружение
Повышение чувствительности кожи
Бессонница
Сонливость
Парестезия (чувство бегания «мурашек» и т.д.)
Дыхательная система Кровотечение из носа
Фарингит
Нарушение дыхания
Кожа Сыпь
Зуд
Потливость
Глаза Нарушения остроты зрения
Нарушение восприятия цветов
Конъюнктивит
Боль в глазах
Слезотечение
Отеки век
Мочеполовая система Повышенная эрекция
Спонтанная эрекция

 

Аналоги

Тадалафил

  • Таблетки Виагра;
  • Таблетки Левитра;
  • Капсулы Импаза;
  • Капсулы Фужуньбао супер;
  • Таблетки Сеалекс;
  • Капсулы Али Капс;
  • Капсулы и таблетки Вука-Вука;
  • Таблетки Трибестан;
  • Капсулы Тонгкат Али Платинум;
  • Капсулы Лаверон для мужчин;
  • Капсулы Сталон и Сталон Нео;
  • Капсулы Йохимбе;
  • Капсулы Виардо и Виардо форте;
  • Капсулы Ци-Клим Аланин;
  • Крем для наружного применения Химколин.

Отзывы

Отзывы о препарате Тадалафил — преимущественно положительные, причем это касается как оригинального Сиалиса, так и различных дженериков. Таблетками пользуются и взрослые мужчины, и молодые юноши, но и те, и другие отмечают хороший эффект Тадалафила, который проявляется в виде прекрасной эрекции, достаточной для проведения полового акта, длящейся на протяжении нескольких суток – от 2 до 4.

Помимо развития хорошей эрекции, мужчины отмечают удлинение полового акта, то есть Тадалафил значительно продлевает его. Также некоторые мужчины отмечают изменения в ощущениях во время секса, которые они расценивают просто как необычные. Такие интересные с мужской точки зрения ощущения приводят к яркому и длительному оргазму.

На фоне, несомненно, положительного действия Тадалафила, у большинства мужчин развивались незначительные побочные эффекты в виде головной боли и ощущения сильного кручения ног. Однако мужчины считают, что эти незначительные дискомфортные явления можно перетерпеть, поскольку наслаждение в сексе, которое позволяет получить Тадалафил, несоизмеримо выше и больше. Поэтому данные побочные эффекты мужчины считают небольшой платой за отличный секс, отзываясь в целом о препарате положительно.

Имеется и небольшое количество негативных отзывов о Тадалафиле, которые обусловлены развитием приливов, сильной боли в пояснице, заложенности носа и головной боли вместо эрекции. То есть, имеет место формирование побочных эффектов, которые полностью затмевают основное действие Тадалафила. В такой ситуации даже при стойкой и хорошей эрекции невозможно заниматься любовью, что сильно разочаровывает мужчин, и заставляет написать о препарате негативный отзыв.

Некоторые мужчины отмечают затянутость полового акта, поскольку на фоне применения Тадалафила труднее добиться семяизвержения. Одним представителям сильного пола это нравится, поскольку позволяет дольше получать удовольствие от полового сношения, а у других — напротив, вызывает отрицательные эмоции. Это явление также оказывает влияние на мнение о препарате. Те мужчины, которым нравится продолжительный секс, считают это плюсом препарата и оставляют положительный отзыв. А те мужчины, которые не любят длительных половых актов, считают невозможность относительно быстро добиться эякуляции минусом Тадалафила, а потому оставляют о таблетке негативный отзыв.

Тадалафил – где купить?

Таблетки Тадалафила можно приобрести в обычной аптеке или через различные интернет-магазины. Препарат продается в России без рецепта врача. При покупке следует быть очень внимательным, чтобы не наткнуться на поддельное лекарство. Для этого тщательно осматривайте коробку, изучайте все защитные наклейки (голограммы, выдавленные буквы и др.), выявляйте признаки вскрытия упаковки и т.д. Старайтесь покупать Тадалафил в аптеке, которая продает препараты, прошедшие проверку в лабораториях по контролю качества. Найти такую аптеку можно, спросив у фармацевта или провизора.

Если же приходится покупать препарат в неизвестном месте, и вы сомневаетесь в его подлинности, то можно провести экспертизу качества таблетки. Стоит это недорого, а делается быстро. Качество препаратов проверяют различные лаборатории города, тестирующие лекарства. Обратитесь в такую лабораторию и выясните, является ли купленная таблетка подлинной или поддельной. Если препарат подлинный, то запишите номер и серию партии, и в дальнейшем покупайте Тадалафил именно из этой партии.

Цена

Тадалафил продается в обычных аптеках, а также многочисленными фирмами, аффилированными с производителями дженериков, поэтому цены на препарат могут довольно сильно варьировать. При этом цена Дженериков в 2 – 5 раз ниже, чем оригинального препарата. Для ориентировки приведем в таблице средние цены оригинального препарата Сиалис в различных дозировках, который содержит тадалафил в качестве действующего компонента:

Дозировка и количество таблеток Сиалиса (Тадалафила) Цена, рубли
Сиалис, 5 мг – 14 таблеток 2332 – 2521 рублей
Сиалис, 5 мг – 28 таблеток 4204 – 4730 рублей
Сиалис, 20 мг – 1 таблетка 723 – 855 рублей
Сиалис, 20 мг – 2 таблетки 1466 – 1630 рублей
Сиалис, 20 мг – 4 таблетки 2428 – 2581 рублей
Сиалис, 20 мг – 8 таблеток 4469 – 4959 рублей

 

Структурная формула

Тадалафил

Латинское название вещества Тадалафил

Tadalafilum (род. Tadalafili)

Химическое название

(6R,12aR)-6-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метилпиразино[1′,2′:1,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C22H19N3O4

Фармакологическая группа вещества Тадалафил

  • Регуляторы потенции
  • Ингибиторы ФДЭ-5

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F52.2 Недостаточность генитальной реакции

Характеристика вещества Тадалафил

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Кристаллическое твердое вещество. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле. Молекулярная масса 389,41.

Фармакология

Фармакологическое действие — улучшающее эректильную функцию.

Эрекция при сексуальной стимуляции обусловлена повышением притока крови к тканям полового члена вследствие расслабления гладких мышц артерий и кавернозных тел.

Этот процесс опосредован высвобождением оксида азота из нервных окончаний и эндотелиальных клеток пещеристых тел. Оксид азота стимулирует синтез цГМФ в гладкомышечных клетках. Накопление цГМФ приводит к мышечной релаксации и повышению притока крови к кавернозным телам. Ингибирование ФДЭ5 тадалафилом сопровождается увеличением количества цГМФ и усилением эректильной функции. Поскольку для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота необходима сексуальная стимуляция, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом в отсутствие стимуляции не эффективно.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 обнаружена в гладких мышцах кавернозных тел, в гладких мышцах сосудов и внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке и поджелудочной железе.

В исследованиях in vitro показано, что действие тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Так, тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 и ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Активность тадалафила в отношении ФДЭ5 более чем в 10000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 — фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах. Кроме того, тадалафил в 700 раз более активен в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, которая обнаружена в сетчатке и ответственна за цветовосприятие. Тадалафил является в 9000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10 и в 14 раз более сильным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ11A1 — фермента, найденного в скелетных мышцах. Тадалафил ингибирует активность человеческой рекомбинантной ФДЭ11A1 при концентрациях в пределах терапевтического диапазона. Физиологическая роль и клиническая значимость ингибирования ФДЭ11 у человека не определены.

Фармакокинетика

Тадалафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. После приема внутрь однократной дозы Tmах составляет от 30 мин до 6 ч (в среднем 2 ч), абсолютная биодоступность не определена. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.

Средний кажущийся объем распределения после приема внутрь — примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила связано с белками плазмы.

У здоровых добровольцев менее 0,0005% принятой дозы обнаруживали в сперме.

У здоровых добровольцев AUC тадалафила увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5–20 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме 1 раз в сутки, при этом AUC приблизительно в 1,6 раз больше, чем при приеме однократной дозы.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 до катехола, который подвергается метилированию и глюкуронированию с образованием метилкатехола и конъюгата метилкатехола с глюкуронидом соответственно. Основной циркулирующий метаболит — метилкатехолглюкуронид, концентрация метилкатехола составляет менее 10% таковой для глюкуронида. Данные in vitro свидетельствуют о том, что метаболиты в наблюдаемых концентрациях не обладают фармакологической активностью.

Оральный клиренс тадалафила — 2,5 л/ч, терминальный Рў1/2 — 17,5 ч у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится  преимущественно в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (примерно 61% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 36%).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. У здоровых мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (19–45 лет) отмечалось снижение орального клиренса, что выражалось в увеличении AUC на 25%, при этом влияния возраста на величины Cmax не отмечено (см. также «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Детский возраст. Тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 лет.

Снижение функции печени. В клинико-фармакологических исследованиях у пациентов c нарушением функции печени легкой или средней степени выраженности (Child-Pugh A или B) после приема 10 мг тадалафила AUC была сравнима с наблюдавшейся у здоровых людей. Фармакокинетика тадалафила при дозах свыше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (Child-Pugh C) (см. также «Способ применения и дозы»).

Снижение функции почек. В клинико-фармакологических исследованиях при приеме однократной дозы тадалафила 5 или 10 мг AUC увеличивалась в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или средней (Cl креатинина 31–50 мл/мин) степени выраженности. У пациентов с последней стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, при приеме однократной дозы тадалафила 10 или 20 мг наблюдалось 2-кратное повышение Cmах и увеличение AUC в 2,7–4,1 раза (см. также «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов-мужчин с сахарным диабетом после приема 10 мг тадалафила AUC уменьшалась примерно на 19% и Cmах была на 5% меньше по сравнению со здоровыми людьми. Корректировки дозы не требуется.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях на животных (крысы, мыши), получавших тадалафил в дозах до 400 мг/кг/сут ежедневно в течение 2 лет, канцерогенного действия не выявлено. Системное воздействие ЛС, оцененное по AUC несвязанного тадалафила, было примерно в 10 раз (у мышей), в 14 раз (у самцов крыс) и в 26 раз (у самок крыс) выше по сравнению с воздействием, отмеченным у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ. Мутагенных свойств тадалафила в исследованиях in vitro, включая тест Эймса и тест на культуре клеток лимфомы мышей, не отмечено. Кластогенной активности тадалафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации на человеческих лимфоцитах и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено.

Не отмечено влияния на фертильность, репродуктивное поведение или морфологию репродуктивных органов у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозы тадалафила до 400 мг/кг/сут (доза, создающая величины AUC несвязанного тадалафила в 14 раз выше у самцов и в 26 раз выше у самок, чем AUC у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной  МРДЧ). У собак породы бигль при ежедневном приеме тадалафила в дозах ≥10 мг/кг/сут в течение 3–12 мес наблюдалась связанная с приемом ЛС необратимая дегенерация и атрофия эпителия семенных канальцев яичек у 20–100% собак, что приводило к снижению сперматогенеза у 40–75% собак. Системное воздействие несвязанного тадалафила (оцененное по AUC) при дозах на уровне NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) (10 мг/кг/сут) было сходным с ожидаемым у человека при МРДЧ 20 мг.

У крыс и мышей, получавших дозы до 400 мг/кг/сут в течение 2 лет, не наблюдалось изменений яичек, связанных с приемом ЛС.

Токсикологические исследования у животных

Исследования на животных выявили воспаление сосудов у мышей, крыс и собак, получавших тадалафил. У мышей и крыс — лимфоидный некроз и кровоизлияние в селезенке, тимусе, брыжеечных лимфатических узлах при экспозиции несвязанного тадалафила от 2 до 33 раз выше (AUC), чем у человека при МРДЧ 20 мг. У собак в 1–6-месячном исследовании наблюдалось увеличение частоты диссеминированного артериита, при экспозиции несвязанного тадалафила до 54 раз превышающей таковую у человека (AUC) при МРДЧ 20 мг. В 12-месячном исследовании у собак не наблюдалось диссеминированного артериита, но у 2 собак проявлялись заметное снижение числа нейтрофилов и умеренное снижение числа тромбоцитов с воспалительными симптомами при экспозиции несвязанного тадалафила примерно в 14–18 раз выше экспозиции у человека (AUC) при МРДЧ 20 мг. Нарушения клеточного состава крови были обратимы и возвращались к норме в течение 2 нед после исключения ЛС.

Беременность

Тадалафил и/или его метаболиты проникают через плаценту, что проявляется в воздействии на плод у крыс. Тадалафил и/или его метаболиты секретируются в молоко лактирующих крыс и создают концентрации примерно в 2,4 раза превышающие обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 10 мг/кг примерно 0,1% общей введенной радиоактивности экскретируется в молоко в течение 3 ч. Неизвестно, экскретируется ли тадалафил и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Нет доказательств тератогенности, эмбриотоксичности и фетотоксичности тадалафила у крыс и мышей, получавших его в дозах до 1000 мг/кг/сут в период органогенеза. Плазменная экспозиция при этой дозе примерно в 11 раз выше значений AUC для несвязанного тадалафила у человека при МРДЧ 20 мг. В исследовании пренатального и постнатального развития у крыс при дозах 60, 200 и 1000 мг/кг/сут, выявлено снижение постнатального выживания детенышей. Уровень NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) токсичности для матери — 200 мг/кг/сут, токсичности для развития потомства — 30 мг/кг/сут, что примерно в 1,6 и 10 раз, соответственно, больше воздействия у человека при МРДЧ 20 мг.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.

Фармакодинамика

Тадалафил улучшает эректильную функцию (в сравнении с плацебо), действие проявляется начиная с 16 минуты и продолжается в течение 36 ч после приема.

Влияние на АД. У здоровых мужчин при приеме 20 мг тадалафила не наблюдалось значимых различий по сравнению с плацебо в значениях сАД и дАД в положении «лежа» (среднее максимальное снижение составляло 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении «стоя» (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст.). Не отмечено значимого влияния на ЧСС.

Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами. В клинико-фармакологических исследованиях показано, что тадалафил (от 5 до 20 мг) потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Поэтому использование тадалафила у пациентов, получающих любые формы нитратов, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, посвященное оценке взаимодействия между нитроглицерином и тадалафилом в случае необходимости приема нитроглицерина после того, как тадалафил был уже принят. В исследовании приняли участие 150 мужчин в возрасте не менее 40 лет (включая пациентов с диабетом и/или контролируемой гипертензией), получавших ежедневно 20 мг тадалафила или плацебо в течение 7 дней. Пациенты получали также однократную дозу 0,4 мг сублингвального нитроглицерина в определенные точки времени после приема последней дозы тадалафила (2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 ч). В этом исследовании было выявлено значимое взаимодействие (влияние на АД) между тадалафилом и сублингвальным нитроглицерином во всех временных точках, вплоть до 24 ч. В точке 48 ч, согласно большинству гемодинамических измерений, это взаимодействие не наблюдалось, хотя у некоторого числа субъектов в этой временной точке отмечалось большее снижение АД в сравнении с плацебо. После 48 ч взаимодействие не выявлялось.

Следовательно, у пациентов, принимавших тадалафил, при предположении, что прием нитратов требуется по жизненным показаниям, необходим по крайней мере 48-часовой интервал после последней дозы тадалафила. В этом случае прием нитратов возможен только под наблюдением врача при соответствующем мониторинге гемодинамики.

Влияние на зрение. С помощью теста Farnsworth-Munsell 100 продемонстрировано преходящее дозозависимое нарушение распознавания цвета (голубой/зеленый) при приеме внутрь однократных доз ингибиторов ФДЭ. Пик реакции совпадал со временем достижения Cmax в плазме. Предполагаемый механизм нарушения — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза. Исследование влияния тадалафила в однократной дозе 40 мг на функцию зрения (N=59) не выявило влияния тадалафила на остроту зрения, внутриглазное давление и pазмер зрачка. На протяжении всех клинических испытаний тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1% пациентов).

Влияние на сперму. В плацебо-контролируемых исследованиях при ежедневном приеме тадалафила в суточной дозе 10 (N=204) или 20 мг (N=217) в течение 6 мес не выявлено клинически значимого влияния на объем спермы, количество, подвижность и морфологию  сперматозоидов у человека. Кроме того, тадалафил не оказывал влияния на сывороточные уровни тестостерона, ЛГ и ФСГ.

Клинические исследования

Эффективность и безопасность тадалафила оценивалась в 22 клинических испытаниях продолжительностью до 24 нед более чем у 4000 пациентов.

Дизайн исследования. Основные параметры эффективности и безопасности тадалафила изучались в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией в 7 рандомизированных, мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, с параллельными группами исследованиях длительностью 12 нед. Два из них были проведены в США, 5 — в центрах за пределами США. Дополнительные исследования по эффективности и безопасности тадалафила были проведены у больных сахарным диабетом и у пациентов, у которых эректильная дисфункция развилась после билатеральной радикальной простатэктомии.

В этих 7 испытаниях тадалафил назначался при необходимости, в дозах от 2,5 до 20 мг вплоть до приема 1 раз в день. Пациенты были свободны в выборе временного интервала между приемом назначенной дозы и временем сексуального контакта. Прием пищи и алкоголя не ограничивались. Эффективность оценивали по шкалам International Index of Erectile Function (IIEF) и Sexual Encounter Profile (SEP). Параметрами эффективности служили количество пунктов по шкале IIEF (степень выраженности эректильной дисфункции) и ответы на вопросы 2 и 3 по шкале SEP (оценка процента пенетрации — SEP2 и успешных половых актов — SEP3).

Результаты исследования

Общая популяция пациентов с эректильной дисфункцией

В 7 исследований было включено более 1500 мужчин в возрасте 21–87 лет (средний возраст 59 лет), среди которых были лица разных рас и этнических принадлежностей. У пациентов имелись нарушения эрекции различной степени выраженности, этиологии (органической, психогенной, смешанной) и различные сопутствующие заболевания, включая диабет, артериальную гипертензию и другие сердечно-сосудистые заболевания. Большинство (>90%) пациентов имели нарушения эрекции более 1 года.

Во всех 7 испытаниях в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией отмечалось клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции у мужчин при приеме тадалафила в дозах 5, 10 или 20 мг по сравнению с плацебо; эффект лечения не снижался со временем.

Эффективность у пациентов с сахарным диабетом

Пациенты с сахарным диабетом были включены во все 7 основных исследований общей популяции больных (N=235) и 1 специальное исследование эффективности тадалафила у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2, имеющих эректильную дисфункцию (N=216). В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании тадалафил продемонстрировал клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции.

Эффективность у пациентов после радикальной простатэктомии

Эффективность тадалафила (20 мг) была продемонстрирована в 1 рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании у пациентов с радикальной простатэктомией (N=303).

Исследования, посвященные определению оптимального применения тадалафила

Было проведено несколько исследований с целью определения оптимального использования тадалафила при лечении эректильной дисфункции. В 1 из этих исследований был установлен процент пациентов, сообщавших об успешной эрекции в течение 30 мин после приема. В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 223 пациента были рандомизированы: часть пациентов получали плацебо, часть — тадалафил в дозе 10 мг и часть — тадалафил в дозе 20 мг. Используя секундомер, пациенты регистрировали момент времени после приема ЛС, в который наблюдалась успешная эрекция. В результате было определено, что успешная эрекция в течение 30 мин после приема наблюдалась при приеме плацебо у 35% (26/74), 10 мг ЛС — у 38% (2874), 20 мг ЛС — у 52% (39/75).

Два других рандомизированных исследования были проведены с целью определения эффективности тадалафила в определенные временные интервалы; оценка проводилась через 24 и 36 ч после приема. Результаты продемонстрировали разницу между группами, получавшими плацебо или тадалафил (10 или 20 мг).

В первом исследовании (N=483) при оценке через 24 ч (22–26 ч) по крайней мере об 1 успешном половом контакте сообщили 53 из 144 (37%) пациентов в группе плацебо и 84 из 138 (61%) в группе, получавшей 20 мг тадалафила. При 36-часовой оценке (33–39 ч) тот же результат наблюдался у 49 из 133 (37%) в группе плацебо и у 88 из 137 (64%) при приеме 20 мг тадалафила.

Сходные результаты были получены и во втором исследовании (N=483), когда пациенты принимали плацебо или тадалафил в дозе 10 или 20 мг.

Применение вещества Тадалафил

Лечение эректильной дисфункции.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием органических нитратов в любых формах (см. «Фармакология», Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 раз в сутки) (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Тадалафил не показан для применения у женщин, детей (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 лет), новорожденных.

Заболевания сердечно-сосудистой системы:

— инфаркт миокарда в течение предшествующих 90 дней;

— нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

— сердечная недостаточность (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 мес;

— неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

— инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес.

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные действия вещества Тадалафил

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (средний возраст 59 лет), свыше 1000 пациентов — в течение 1 года и более, свыше 1300 пациентов — 6 мес и более. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, получавших 10 или 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, составила 3,1% в сравнении с 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 или 20 мг), при проведении 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Таблица

Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Побочный эффект Плацебо (N=476), % Тадалафил 5 мг (N=151), % Тадалафил 10 мг (N=394), % Тадалафил 20 мг (N=635), %
Головная боль 5 11 11 15
Диспепсия 1 4 8 10
Боль в спине 3 3 5 6
Миалгия 1 1 4 3
Заложенность носа 1 2 3 3
Приливы 1 2 3 3
Боль в конечностях 1 1 3 3

 

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, как правило, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 ч. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. В целом, примерно 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% пациентов).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Организм в целом: астения, отек лица, утомляемость, боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, боль в груди, гипотензия, гипертензия, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, синкопальные состояния, тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ: изменение функциональных печеночных проб, диарея, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, жидкий стул, тошнота, боль вверху живота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее.

Со стороны нервной системы: головокружение, гипестезия, инсомния, парестезия, сонливость, вертиго.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, потливость.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, изменение цветового зрения, конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы), боль в глазах, повышение слезоотделения, отек век.

Со стороны мочеполовой системы: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Взаимодействие

Ингибиторы цитохрома P450

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. ЛС, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (см. «Способ применения и дозы»).

Кетоконазол (400 мг ежедневно) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 мг однократно) на 312% и Cmax на 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Кетоконазол (200 мг ежедневно) увеличивал AUC тадалафила (10 мг однократно) на 107% и Cmax на 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ритонавир (200 мг дважды в день), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг однократно) на 124% без влияния на Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (см. «Способ применения и дозы»).

Основываясь на этих результатах, у пациентов, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, чем 1 раз в течение 72 ч.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Индукторы цитохрома P450

ЛС, индуцирующие CYP3A4, могут снижать действие тадалафила.

Рифампицин (600 мг ежедневно), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 мг однократно) на 88% и Cmax на 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

Желудочно-кишечные средства

Н2-антигистаминные средства. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Антациды. Одновременное применение антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

ЛС, метаболизирующиеся с участием цитохрома P450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Исследования показали, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2РЎ9, CYP2РЎ19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 уд./мин) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2РЎ9.  Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, снижение АД, головокружение и головную боль.

Антигипертензивные средства

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Альфа-адреноблокаторы

Доксазозин. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа1-адреноблокатором доксазозином (8 мг ежедневно) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Тамсулозин. В клинико-фармакологическом исследовании у здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (альфа1-адреноблокатор) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (альфа-адреноблокатор), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (за исключением 0,4 мг тамсулозина 1 раз в сутки), противопоказано (см. «Противопоказания»).

Другие антигипертензивные средства

Амлодипин. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 мм рт. ст. в сравнении с плацебо. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Метопролол. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (от 25 до 200 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Эналаприл. Исследование взаимодействия эналаприла (от 10 до 20 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 мм рт. ст., между тадалафилом и плацебо.

Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Симптомы: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Тадалафил

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Сердечно-сосудистые заболевания

Следует иметь в виду, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, РІ С‚.С‡. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Необходимо учитывать, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (см. «Ограничения к применению»).

Пролонгированная эрекция

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, продолжающейся более 4 ч, и приапизма (болезненная эрекция, длящаяся более 6 ч) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. В случае, если эрекция длится более 4 ч, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. При дозе 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, получающих 10 или 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Нарушение функции печени и сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (см. «Способ применения и дозы»).

Общие

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (см. «Фармакология», Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, не изучалась, одновременный прием не рекомендуется.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 лет. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (см. «Фармакология», Пожилой возраст).


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector